单基因遗传病是指由单个基因变异引发的遗传性疾病，虽然单一病种的发病率低，但由于种类繁多，综合发病率累计高达1/100，已超过唐氏综合征。而临床常规开展的各类孕产检都无法对单基因遗传病进行有效筛查，目前单基因遗传病已成为导致出生缺陷的一大主要元凶。研究表明，平均每个正常人携带2.8个致病突变，目前我国每年新增出生缺陷90万例患儿中，地中海贫血患儿约占3.5万例（含中间型、重型及Bart's水肿胎），先天性听力障碍患儿约3.2万例。多数单基因遗传病致残致死性高，严重影响家庭幸福和社会发展。

国务院发布的《健康中国行动（2019年-2030年）》也明确将“主动学习掌握出生缺陷防治知识”作为适用于个人和社会的倡导性指标纳入评估体系，开展携带者筛查是预防出生缺陷最有效的措施。

自从我司天昊检验的贝康诺^®单基因遗传病携带者筛查推出市场以来，在出生缺陷单基因遗传病防控方面取得了亮眼的成绩。为提高出生缺陷防治率，扩大携带者筛查的普及率，天昊检验凭借行业内的十数载深耕，在原有贝康诺^®22种遗传病携带者筛查的基础上针对风险更高、发病率更高的6种单基因遗传病提供了更加经济普适的小Panel携带者筛查，让更多家庭进行快速、准确地携带者筛查成为可能。

天昊针对我国人群携带率最高的遗传性耳聋（我国每1000个新生儿中就有2~3名遗传性耳聋患儿，正常人群中约4-5%的人至少携带一种耳聋基因），和以甘肃、宁夏为首的西北地区发病率较高而被列为中国新生儿需要筛查的遗传代谢类疾病之一的苯丙酮尿症（甘肃、宁夏地区发病率1/3030-1/3420^【1.2】）；以及我国南方地区高发的地中海贫血；再加上含有特殊突变类型一般检测方法无法很好进行筛查的，但又是国人高发并且无有效治疗手段的脊髓性肌肉萎缩症（SMA）、假肥大性肌营养不良（DMD）和脆性X综合征（FXS）这6种常见遗传病，推出了适合全国进行普筛的全新的贝康诺^®六种遗传病基因突变携带者筛查，这是天昊在遗传病携带者筛查领域的又一重磅新品！

该产品采用我司自主研发系列专利或特有技术（SNPscan^®、CNVplex^®、特殊荧光 PCR）对6种常见的重大遗传病疾病致病性明确的254种已知突变位点进行检测，适用于所有处于备孕、孕早中期欲实现优生优育的人群（＜20周）。

▶▶▶产品设计

我司早期与南京市妇幼保健院遗传医学中心的许争峰教授团队合作的科研课题发文中已表明天昊的基于CE平台扩展性携带者筛查产品临床可行性好、检测效果优、预防出生缺陷率高。与NGS平台相比，天昊遗传病基因突变携带者筛查操作更简单，其敏感性、特异性、准确性分别高达97.4%，100%，99.6%，并且具有易于解读、便于检测后的遗传咨询、成本低、可检测部分二代测序无法检测的特殊基因突变等优点。通过贝康诺^®15种遗传病基因突变携带者筛查，在1915对无家族遗传病史，无不良孕产史的健康夫妇中，筛出高危夫妇共30对，即高危夫妇比例为1.57%。因此，理论发病率为3.2‰，远远高于唐氏综合征的发病率（1/700-1/1000），体现了在我国开展扩展性携带者筛查的必要性^【3】。

按之前遗传病筛查的有效性来推算，6种遗传病携带者筛查的高危夫妇比例约为0.73%（若在我国南方地区进行普筛，由于地贫的高携带率，预计高风险夫妇筛出比例~1%）。

▶▶▶产品优势

①经济高效：

针对国人高发并且严重致病的6种遗传病进行筛查，价格便宜，适合大规模人群的普筛，性价比极高。

②领先的自主专利技术：

利用自主专利技术，除可进行常规点突变检测外，还可对NGS技术无法精准检测的小片段拷贝数变异及FMR1的CGG重复数进行精准检测。

③突变覆盖全：

可对α-地贫的HS-40调控区域以及anti^3.7，anti^4.2，香港型地贫等重组类型进行检测以及最高可检测8拷贝的HBA综合拷贝数。另外还增加了脊髓性肌肉萎缩症点突变等区别于常规携筛产品，以此来降低携筛的漏检及错检率。

④检测结果有保障：

在检测过程中引入公司专利保护的分子内标质控体系，可有效避免多步骤操作造成结果混淆的风险。

▶▶▶产品对比

天昊检验的新产品——贝康诺^®六种遗传病基因突变携带者筛查，相比于传统的单项遗传病筛查以及NGS版拓展型携带者筛查，具有独特的优势及特点。它采用了先进的专利技术和创新的设计，功能强大，能为用户提供更好的体验和效果。

▶▶▶检测原理

采用连接酶高特异性连接反应对目的区域进行杂交、连接，通过专利技术在连接探针末段引入不同长度的标签序列获得长度各异的目的探针连接产物，利用荧光标记的通用引物对连接产物进行PCR扩增，通过荧光毛细管电泳对扩增产物进行电泳分离检测，最后通过对电泳图谱的分析获取各个位点的峰高，进而对样品目的区域的拷贝数进行分析确定。

本方法适用于各个涉及到目标基因片段拷贝数变异检测的遗传学研究领域或临床检测项目，具有以下优势：

◆通量高：1根毛细管同时实现48-400个基因区段拷贝数快速检测，检测效率高。

◆分辨率高：可对6拷贝以内的片段进行准确定量。

◆准确性高：基于高特异性的连接原理，检测区域连接产物采用通用引物扩增，扩增效率基本一致，平均检测CV<10%。

利用连接反应的高特异性实现对SNP位点等位基因的识别，在连接探针末段引入不同长度的非特异序列，获得位点对应的不同长度连接产物，利用标记荧光的通用引物对连接产物进行PCR扩增，通过多重荧光片段分析对扩增产物进行分离，最后通过GeneMapper软件分析获取各个SNP位点的基因型。

本技术应用于需要SNP分型的遗传学领域，检测通量高，能在一个检测体系中同时实现对48/96/144/192 个SNP位点进行分型，其检测准确率可达99.9%;每个位点的平均样本检出率可达98%以上。

▶▶▶检测流程

▶▶▶检测效果图

体系原始数据图

正常女性FMR1基因

全突变女性携带者FMR1基因

DMD检测效果图

▶▶▶检测意义

优生优育是我国提升国民健康素质的重要政策，重大遗传病患儿的出生直接给家庭和社会带来沉重经济负担和精神负担。通过6项携带者筛查进行一级和二级预防，能够有效避免遗传性耳聋、地中海贫血、苯丙酮尿症、脊髓性肌萎缩症、假肥大性肌营养不良和脆性X综合征患儿的出生，既能明显降低单基因遗传病患儿的出生率，响应国家优生优育的号召，又可为百姓减轻生育健康宝宝基因检测的费用，最大程度降低抚育患儿的负担。对提升家庭的幸福程度，维护家庭的稳定、社会的稳定都起到了积极的作用。

说明：SLC26A4其它大片段缺失重复突变仅检测覆盖外显子1-3，5-6，7或18的其它缺失重复突变；PAH其它大片段缺失重复突变仅针对涉及外显子1，5或6的缺失重复突变，覆盖至少报道2次以上的CNV突变；SMN大片段缺失重复突变仅检测覆盖至少2个邻近外显子或单个7号外显子的缺失重复突变；DMD大片段缺失重复突变覆盖以下外显子的缺失重复突变（1，2，3，5，6，7，8，10，12，13，17，19，22，24，30，43，44，45，46，47，48，50，51，52，53，54，55，56，61，62，63，65，70）。

苏州天昊医学检验所是一家提供生殖健康、单基因遗传病、肿瘤精准医学、病原微生物以及药物基因组学等领域内临床诊断及临床研究相关基因检测服务的第三方医学检验机构。主要应用于5大分子遗传检测方向：重大遗传病筛查与诊断、新生儿重大出生缺陷筛查、产前筛查与诊断、个体化治疗、癌症风险及预后检测等。

目前，主要代表产品有染色体非整倍体基因检测、染色体微缺失微重复突变检测、贝康诺^®六种遗传病基因突变携带者筛查、贝康诺^®三种遗传病（SMA/DMD/FXS）基因突变携带者筛查、贝康诺^®二十二种遗传病基因突变携带者筛查、遗传性耳聋90项基因突变检测、地中海贫血75项基因突变检测、地中海贫血全面基因突变筛查、F8基因内含子22及内含子1倒位突变检测、庞贝氏病相关GAA基因突变筛查、脊髓性肌肉萎缩症基因突变检测、人类FMR1基因CGG重复突变筛查、苯丙酮尿症110项基因突变检测等。

天昊检验将利用公司各项创新基因检测技术及高素质的服务团队，为促进分子诊断水平发展、提升我国人口健康素质做出贡献！