2023年3月18日，“不育识遗”单基因遗传病携带者筛查专题学术研讨会在成都希尔顿欢朋酒店顺利举办。本次研讨会由天昊基因和阅尔基因联合举办，邀请到了四川省妇幼保健院、重庆医科大学附属妇女儿童医院、西京医院、哈佛医学院等各医院的遗传学与临床专家，通过线上与线下结合的方式对携带者筛查的意义、发展现状、遗传咨询应用与挑战等议题进行了深入的交流与讨论，在出生缺陷的防治工作中向前迈进了一步。

与会授课嘉宾一览

四川省妇幼保健院医学遗传产前诊断科主任汪雪雁教授在开幕辞中强调了携带者筛查在优生优育和对妊娠结局的影响中的重要性，我国是一个出生缺陷“大国”，每年新发的出生缺陷病例高达90万。在常规孕产检、无创产前筛查和新生儿遗传代谢病筛查的推广下，目前出生缺陷出现染色体病和遗传代谢病的问题已相对得到改善，而单基因遗传病则由于筛查意识的缺乏往往被忽略，从而使得单基因病仍然严重影响着出生人口质量。在5岁以下儿童死亡原因中，出生缺陷占1/5以上的比例，防控形势严峻。目前国内携带者筛查尚未得到良好的宣教与普及，仍然面临着诸多难题。

难题一：患者沟通艰难

我国对遗传疾病的检测往往是单一的、特定的，例如地中海贫血、遗传学耳聋、唐氏综合症等。国外的携带者筛查发展较快，欧洲的一些生育诊所会向接受试管婴儿或其他辅助生殖技术的夫妇提供孕前的咨询与检测。美国哈佛大学医学院遗传学培训课程共同主任沈亦平教授通过线上的方式强调对患者的宣传与教育问题，对于健康无家族史的夫妇难以接受携带者筛查的概念、对其重要性认知缺失的现状提出了新的建议，他认为在临床沟通时将“遗传病”转换为“基因病”对患者进行描述可以有效提高患者的接受度。同时沈亦平教授也指出目前在美国社会中携带者筛查成为热烈的社会议题，公众对于只筛查女性存在的性别歧视与压力问题日益重视，而夫妇双人检测则可能增加经济成本，对于携带者筛查的普及与推广不利，如何进行选择也是值得深入思考的问题。

难题二：报告解读困难

在二代测序应用领域逐渐拓宽，涉及感染、肿瘤、遗传等各个方向的多种检测产品如火如荼地发展之下，目前国内开展携带者筛查的检测基本都使用了NGS技术，同时也有一部分患者在科研或临床中接受了全外显子测序，各种“临床意义不明确”（variants of uncertain significance，VUS）的突变也就成为了遗传咨询工作者的新的难题。重庆医科大学附属妇女儿童医院的刘东云主任在会中分享了她对于遗传咨询工作的经验，强调了VUS不等于不致病，需要建立长期随访深入理解基因功能，同时在检测前提前告知受检者不确定因素的存在，这一思路引起了在场与会嘉宾的热烈讨论。

难题三：项目选择繁难

单基因疾病极其复杂且多样，疾病突变类型也同样复杂，市面上很多携带者筛查的检测公司设计的检测项目包含的疾病种类却大相径庭，令人眼花缭乱的各种携带者筛查检测项目增加了临床开展携带者筛查工作的难度。目前对于检测疾病的种类已有初步共识即此疾病：第一为早发且症状严重需救治的疾病；第二在人群中携带率较高的疾病(携带率 > 1%)；第三此疾病的基因表型确定；第四产前可诊断的疾病；第五不包括成年发病的疾病。但目前这些共识并不能对基因检测公司进行约束，一些公司在设计筛查项目的过程中会加入公司内部理解，这就导致了产品与产品之间相差巨大。检测相差无几的疾病项目，也会存在报告基因突变位点不同的问题。同时NGS在遗传病检测中无法检测血友病倒位、先天性肾上腺皮质增生基因融合、脆性X综合征的短串联重复序列和脊髓性肌肉萎缩症的拷贝数变异等等复杂多样的突变，导致NGS在遗传病检测中的应用始终存在局限性，绝大多数公司提供的依靠NGS技术进行携带者筛查检测始终难以解决这些复杂的问题。除此之外，NGS技术的成本昂贵，目前市面上开展的各类携带者筛查检测项目动辄三四千元，成为携带者筛查项目广泛普及的经济障碍。

四川省妇幼保健院产前诊断科的副主任席娜教授分享了我司天昊检验的一项不依托于NGS平台的十五种单基因遗传病携带者筛查的项目，筛选的疾病符合共识的要求，结合多种技术能够有效检测多种不同类型的突变，且由于不使用昂贵的NGS技术，极大程度提升了经济效益比，让携带者筛查的推广充满曙光。

本次会议最终在亲切热烈的讨论氛围中圆满落下帷幕，各位参会的专家们针对以上三个难题对未来携带者筛查的发展提出了宝贵建议。在临床工作中，对于接受筛查的夫妇选择检测时间，解读检测报告并针对报告提供给患者合理的诊疗方案对于每一个临床医生来说都仍需要不断实践。携带者筛查的商品化、大众接受度、检测前后咨询、以及伦理等问题都有待解决。

相信在未来国内多生殖中心以及产科的努力下，携带者筛查将在辅助生殖及产前遗传疾病检测中发挥其巨大作用。携带者筛查不仅需要临床医生和遗传学专家的参与推广，还需要国家对此项检查的开展提供相应政策以及医疗帮助。相关部门机构应该结合临床对于此项技术的应用进行规范及反思。开展携带者筛查时，应当联合政府、医学协会、遗传学协会、医疗机构，在多方努力下向大众提供合理化、合法化、统一化、规范化的携带者筛查。如果携带者筛查能够为大众所熟知，这对于提升出生人口质量，降低出生缺陷，构建“健康中国”将意义重大。

天昊检验贝康诺®22种遗传病基因突变携带者筛查是针对二十二种发病率较高或预后较严重的遗传病，我司选择了28个疾病相关基因或区域的637个突变进行检测，疾病包括：遗传性耳聋，地中海贫血，假肥大性肌营养不良，血友病A，脆性X综合征， X-性连锁鱼鳞病，脊髓性肌肉萎缩症，苯丙酮尿症，先天性肾上腺皮质增生症，甲基丙二酸血症，肝豆状核变性，庞贝氏病，Xp11.22微重复综合征，Pelizaeus-Merzbacher病，MECP2重复综合征，Int22h1/Int22h2介导的Xq28重复综合征，Xq28(MECP2)微缺失相关Rett综合征，22q11.2微缺失微重复综合征，远端1q21.1微缺失微重复综合征，远端16p11.2微缺失综合征，近端16p11.2微缺失微重复综合征，17q12微缺失综合征。我司采用多种自研专利技术SNPscan®，CNVplex®，AQ-PLP™以及特殊荧光PCR，GAP-PCR，LD-PCR以及Sanger测序等。

市场上的携带者筛查项目层出不穷，大多数的产品多数使用NGS测序检测方法，二代测序技术在原理上是可以检测MECP2基因的突变或缺失的，但是针对MECP2基因的检测需要进行一定的技术优化和分析策略。MECP2基因的一个重要特征是它具有高度变异性，其中包括了多种类型的突变，如单核苷酸变异、插入、删除和复制数变异等。这些变异类型具有不同的频率和长度，需要特殊的测序深度和分析策略来检测，并且对临床数据要求较高，这也就大大增加了普筛的难度，所以市场上大多数使用NGS方法的产品一般不将MECP2重复综合征纳入检测范围，而我司贝康诺®22种遗传病基因突变携带者筛查采用自研专利技术能够检测多种特殊突变的拷贝数变异。