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近期，天昊检验在遗传病基因检测项目中成功筛出1例DMD基因56-76号外显子杂合重复的女性样本，该女性处于孕晚期且怀的是男胎（50%的概率是患儿）。在羊水诊断确认了是患儿后最终选择了引产，避免了患儿的出生，挽救了一个家庭。
检测详情
▶▶临床信息：女，28岁，已怀孕（2023年7月，当时处于孕中期）。
▶▶检测项目：贝康诺®十五种遗传病基因突变携带者筛查。
▶▶检测结果：检出携带1个DMD基因变异，EX56-76DUP杂合突变，重复探针范围为ChrX：31146294-31507440(GRCh38)。
◆受检样本NM_004006.2(DMD)：EX56-76DUP杂合数据图：
◆正常女性样本对照图：
该女性样本检测到DMD基因第56到76号外显子的杂合重复，经文献和数据库检索，该突变在国际上尚未见报道。因此，建议对该女性样本家族中的患者、父母及其血缘相关的男性家族成员进行该突变的检测以评估其致病性。
根据专家组评析风险，受检者后代为女性则有50%的可能性为携带者，其影响较小，但若受检者后代为男性则有50%的可能性遗传到该突变。因此，建议该受检者就诊遗传咨询相关专科医生（如：生殖遗传中心或产前诊断中心等）就生育风险进行咨询和探讨。
为明确该女性受检者携带的DMD基因变异来源，不久后，该女子的父亲、母亲、舅舅通过当地医院送检我司DMD基因外显子拷贝数检测项目。结果显示：其父母、舅舅均未检测到DMD基因外显子上的缺失/重复，表明该女子携带的DMD基因变异为新发变异。考虑到该女子已怀孕（为20+4周），且医院已知怀的是男胎，胎儿有50%的概率会是患儿，因此医院建议须尽快进行遗传咨询和产前诊断，以确定胎儿是否患病，以便临床后续干预。遗憾的是，该受检者后续未去医院就诊。
今年10月初，我司通过第三方送检的二十二种遗传病基因突变携带者筛查的一对夫妇样本中看到了一个熟悉的名字，且检测到相同的DMD基因变异，后续确认了是同一个受检者。同时，其丈夫在基因CYP21A2中检测到基因融合(CH-8)杂合突变，提示其丈夫为先天性肾上腺皮质增生症致病基因携带者，CYP21A2基因融合纯合突变或复合杂合突变可导致常染色体隐性遗传的先天性肾上腺皮质增生症。由于该女性受检者样本在基因CYP21A2中未检测到列表中突变，胎儿先天性肾上腺皮质增生症风险非高危。
▶▶受检者丈夫CYP21A1P/A2融合基因（CH-8）数据图：
▶▶正常样本CYP21A1P/A2融合基因（CH-8）数据图：
备注：探针 CYP21AP01 至 CYP21ATE500 为 CYP21A2 基因与 CYP21A1P 假基因同源区域，其拷贝数检测值是 CYP21A2 基因与 CYP21A1P假基因拷贝数之和，其中探针CYP21AP01、 CYP21A2-EX01 至 CYP21A2-EX10-3、CYP21ATE500 分别为基因上游CDS 区和基因下游；探针 CYP21A1PUS2C 至 CYP21A1PDSX为 CYP21A1P 假基因特异区域，其中探针CYP21A1PUS2C 为 CYP21A1P 假基因上游特异区域，探针 CYP21A1PDSX 为CYP21A1P 假基因下游特异区域；探针 CYP21A2US2D 至 CYP21A2DS2 为 CYP21A2 基因特异区域，其中探针CYP21A2US2D、CYP21A2E03S、CYP21A2E06S、CYP21A2DS3C 和 CYP21A2DS2分别为 CYP21A2 基因上游特异区域、外显子3上的特异区域、外显子6上的特异区域、CYP21A2 基因下游特异区域。
我司立即与送检单位取得联系，告知了该女性携带DMD变异基因，且胎儿即高危（男胎50%的概率是患儿）。考虑到此时已属于孕晚期，该对夫妇立即去医院做了羊水诊断，确认了是患儿。最终该夫妇在医生的建议下，引产了胎儿，避免了DMD遗传病患儿的出生。
单基因遗传病对人类健康具有较大的威胁。该女子是不幸的，携带了发病率高、致死/致残率高的DMD变异基因，其自身无任何症状，但其后代为女性则有50%的可能性为携带者，若后代为男性则有50%的可能性为患儿。与此同时，该女子又是幸运的。首先，具有一定的遗传病携带者筛查意识，能在孕/产前针对常见的重大遗传疾病进行携带者筛查，及时发现了携带的DMD基因致病突变；其次，遇到了一家专业且负责的检测机构，在发现问题后能第一时间与受检者取得联系并告知其危害，提出专业的解释与建议；最后，在医院与家属的配合下，引产了DMD男胎患儿，避免了家庭悲剧的发生。
疾病介绍
假肥大性肌营养不良症包括Duchenne型肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy，DMD）[OMIM 310200] 和Becker型肌营养不良症（Becker muscular dystrophy，BMD）[OMIM 300376] 两种类型。DMD基因的突变是导致假肥大性肌营养不良症的主要病因。DMD（NM_004006.2）基因位于染色体Xp21，编码抗肌萎缩蛋白。DMD患者因基因缺陷而致肌细胞内缺乏抗肌萎缩蛋白，造成肌细胞膜不稳定并导致肌细胞坏死和功能缺乏而致病。DMD基因片段的缺失/重复和点突变均可能导致该疾病。
临床表现：DMD是最常见的X连锁隐性遗传的肌病，发病率为1/3500活产男婴，患儿多呈明显家族性，另有1/3 由新发突变而致病。BMD致病基因与DMD相同，发病率约为DMD患者的十分之一。患儿出生时的活动正常，自1岁以后开始逐渐出现站立和行走困难，患儿动作笨拙，易跌倒，走路摇摇晃晃，登楼梯或由坐、卧位起立困难。30%患者有不同程度的智力障碍。DMD患儿一般在13岁左右失去独立行走能力，20岁前死于心脏衰竭，预后不良。BMD与DMD表现类似，但预后较好，5~25岁缓慢起病，病程较长。
贝康诺®22种遗传病基因突变携带者筛查
贝康诺®22种遗传病基因突变携带者筛查是在保留原有的15种重大遗传病基础上，根据大样本调研健康人群遗传病致病基因突变携带率，又新增了7种国人较为高发的遗传病，是一款更为全面的遗传病联合筛查产品。该产品由我司多项自主专利技术（CNVplex®、SNPscan®、AQ-PLPTM等）组合，针对国人22种重大遗传病的27个基因或区域、635种基因变异进行检测，覆盖目前染色体微阵列芯片、高通量测序 NGS 等方法不能检出的特殊突变，包括短串联重复（脆性 X 综合征 CGG）、基因融合（先天性肾上腺皮质增生症）、倒位（血友病 F8）等，是目前国内唯一一项能够覆盖特殊突变、点突变、拷贝数变异的遗传病携带者筛查项目。
